2022年9月21日07:00英国夏令时
首个也是唯一一个在欧盟批准用于无表型或生物标志物限制的严重哮喘患者的生物制剂
澳门葡京网赌游戏公司 Tezspire tezepelumab (tezepelumab)已在欧盟(EU)获得批准，作为12岁及以上严重哮喘患者的附加维持治疗，这些患者使用高剂量吸入皮质类固醇加另一种药物无法充分控制.
欧盟委员会的批准是基于PATHFINDER临床试验项目的结果, 其中包括关键的导航器 III期试验 Tezspire 在严重哮喘患者的所有主要和关键次要终点均显示出优越性, 与安慰剂相比, 当加入标准疗法时.1 批准是在 建议 由欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)于2022年7月批准.
Tezspire 是欧洲第一个也是唯一一个被批准用于治疗严重哮喘的生物制剂，通过阻断胸腺基质淋巴生成素(TSLP)作用于炎症级联反应的顶端。, 上皮细胞因子.1-4 Tezspire 在PATHWAY II期和导航器 III期临床试验中持续且显著地降低了哮喘恶化, 其中包括大量的严重哮喘患者，而不考虑关键的生物标志物, 包括嗜酸性粒细胞计数, 过敏状态与呼出一氧化氮分数(FeNO).1,2
盖伊·布鲁塞尔教授, 呼吸内科, 根特大学医院, 根特, 比利时, 他说:“严重哮喘是一种复杂的疾病，因为大约60%的患者有多种炎症驱动因素. 与欧洲的批准 Tezspire, 一流的生物作用于炎症级联反应的顶端, 澳门葡京赌博游戏有机会治疗更广泛的严重哮喘患者, 满足这种疾病的高度未满足需求."
Mene Pangalos，澳门葡京赌博游戏R的执行副总裁&D, 澳门葡京网赌游戏, 他说:“严重的哮喘会继续对患有这种疾病的人造成虚弱的影响, 许多患者经历了频繁的病情恶化, 住院风险增加，生活质量显著降低. Tezspire 是目前欧洲批准的首个也是唯一一个用于无表型或生物标志物限制的严重哮喘患者的生物制剂，澳门葡京赌博游戏期待着尽快将这一重要药物带给患者.”
在临床试验中，最常见的不良事件发生在接受治疗的患者中 Tezspire 是否有咽炎、皮疹、关节痛和注射部位的反应.5
导航器 III期试验的结果发表于 新英格兰医学杂志 2021年5月.
Tezspire 已获批准 美国和其他国家用于治疗严重哮喘, 世界上其他国家的监管审查正在进行中.6
笔记
严重的哮喘
哮喘是一种异质性疾病，影响欧盟约1400万哮喘患者，全球估计有3.39亿人.7,8 高达10%的哮喘患者患有严重哮喘.9,10 尽管使用吸入哮喘控制药物, 目前可用的生物疗法和口服皮质类固醇(OCS), 许多严重的哮喘患者仍未得到控制.9-11 由于严重哮喘的复杂性, 许多患者有不清楚的或多种炎症驱动因素，可能不符合当前生物药物的资格或对其反应良好.10-13
严重的, 不受控制的哮喘会使患者衰弱，患者会经历频繁的病情恶化, 肺功能明显受限，生活质量下降.9,10,14 严重哮喘患者死亡风险增加，与持续性哮喘患者相比，哮喘相关住院的风险是后者的两倍.15-17 还有一个重大的社会经济负担, 这些患者约占哮喘相关费用的50%.18
临床试验
除了IIb期PATHWAY试验, PATHFINDER项目包括两项III期试验, 导航器1,19 和源.20,21 该方案还包括额外的机械和长期安全性试验.22,23
导航器是III期试验, 随机, 双盲, 安慰剂对照试验在成人(18-80岁)和青少年(12-17岁)严重, 不受控制的哮喘, 接受标准护理(SoC)的患者. SoC用中剂量或高剂量吸入皮质类固醇加至少一种额外的对照药物治疗，同时或不进行每日OCS治疗. The trial population included approximately equal proportions of patients with high (≥300 cells per microlitre) and low (<300 cells per microlitre) blood eosinophil counts. 试验包括五到六周的筛选期, 治疗期52周，治疗后随访12周. 在整个试验过程中，所有患者都接受了处方的对照药物治疗，没有变化.1
主要疗效终点是52周治疗期间的年化哮喘加重率(AAER). 主要次要终点包括 Tezspire 肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量.1
作为预先指定的分析的一部分, 根据基线嗜酸性粒细胞计数分组的患者也评估了52周的AAER, FeNO水平与血清特异性免疫球蛋白E (IgE)状态(常年空气过敏原敏感性阳性或阴性).1 这些是临床医生用来告知治疗方案的炎症生物标志物，包括分析患者血液(嗜酸性粒细胞/IgE)和呼出空气(FeNO)的测试。.
两组间的安全性结果无临床意义差异 Tezspire 导航器试验中的安慰剂组.1 最常报道的不良事件是 Tezspire 鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛.1
导航器是首个针对TSLP的III期临床试验，显示出对严重哮喘的益处，无论嗜酸性粒细胞如何.1 这些结果支持FDA授予的突破性疗法称号 Tezspire 2018年9月，无嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘患者. 2021年7月， Tezspire 是第一个也是唯一一个被批准的生物药物吗 优先审核 在美国被FDA批准用于治疗哮喘.
Tezspire
Tezspire tezepelumab是澳门葡京网赌游戏(澳门葡京网赌游戏)与安进(Amgen)合作开发的一种抑制TSLP作用的一流人类单克隆抗体, 一个关键的上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶端，在过敏的开始和持续中起关键作用, 嗜酸性粒细胞和其他类型的气道炎症与严重哮喘相关, 包括气道高反应性.2,3 TSLP是对与哮喘恶化相关的多种触发因素的反应, 包括过敏原, 病毒和其他空气中的微粒.2,3 TSLP在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病严重程度相关.2,4 阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子, 从而预防哮喘加重和改善哮喘控制.1,2,4 Tezspire 作用于炎症级联反应的顶端，无论生物标志物水平如何，都有可能帮助解决大量严重哮喘患者的问题.1,2
Tezspire 在美国被批准用于12岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗.5 Tezspire 也在开发其他潜在适应症，包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)。, 慢性鼻窦炎伴鼻息肉, 慢性自发性荨麻疹和嗜酸性食管炎(EoE). 2021年10月，tezepelumab获得批准 孤儿药认定 被FDA批准用于治疗EoE.
安进公司合作
2020年，安进和澳门葡京网赌游戏更新了一份 2012年合作协议 为 Tezspire. 在澳门葡京网赌游戏向安进支付个位数的专利使用费后，两家公司将继续平均分担成本和利润. 澳门葡京网赌游戏继续引领研发，安进继续引领生产. 合作的所有方面都在联合理事机构的监督之下. 根据修订后的协议，安进和澳门葡京网赌游戏将联合商业化 Tezspire 在北美. 安进将在美国创下产品销售记录, 澳门葡京网赌游戏将其在美国的利润份额记录为协作收入. 美国以外地区, 澳门葡京网赌游戏将记录产品销售, 安进将利润分成记录为其他/协作收入.
澳门葡京网赌游戏在呼吸系统 & 免疫学
呼吸 & 免疫学, 澳门葡京赌博游戏的一部分, 是澳门葡京网赌游戏的主要疾病领域之一，也是公司的关键增长动力.
澳门葡京网赌游戏是拥有50年历史的呼吸系统护理领域的领导者. 该公司旨在通过专注于早期生物学主导的治疗来改变哮喘和COPD的治疗, 消除可预防的哮喘发作, 消除慢性阻塞性肺病前三大死亡原因的地位. 公司早期的呼吸系统研究重点是涉及免疫机制的新兴科学, 疾病和神经元功能障碍中的肺损伤和异常细胞修复过程.
呼吸道和免疫学的共同途径和潜在疾病驱动因素, 澳门葡京网赌游戏正在跟踪从慢性肺部疾病到免疫驱动疾病领域的科学. 该公司在免疫学领域的业务日益增长，主要集中在五个具有多疾病潜力的中后期特许经营权, 在风湿病(包括系统性红斑狼疮)等领域, 皮肤病学, 胃肠病学, 以及系统性嗜酸性粒细胞引起的疾病. 澳门葡京网赌游戏在呼吸系统领域的雄心 & 免疫学是实现疾病的改变和持久缓解数以百万计的世界各地的患者.
澳门葡京网赌游戏
澳门葡京网赌游戏(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性制药公司, 以科学为主导的澳门葡京赌博游戏公司，专注于发现, 发展, 以及肿瘤学处方药的商业化, 罕见疾病, 和澳门葡京赌博游戏, 包括心血管, 肾 & 新陈代谢和呼吸 & 免疫学. 总部设在剑桥, UK, 澳门葡京网赌游戏在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用. 请访问 澳门葡京网赌游戏.com 并在推特上关注公司 @澳门葡京网赌游戏
参考文献
1. Menzies-Gow, 等. Tezepelumab用于成人和青少年严重、未控制哮喘. [英]医学. 2021;384: 1800-1809. DOI: 10.1056 / NEJMoa2034975.
2. Corren J, 等. Tezepelumab in adults with 不受控制的哮喘 [supplementary appendix; updated April 18, 2019]. [英]医学. 2017;377: 936-946.
3. Varricchi G, 等. 胸腺基质淋巴生成素异构体，炎症性疾病和癌症. 前面Immunol. 2018; 9: 1595.
4. 李Y, 等. 体内人类哮喘患者气道中IL-33和TSLP表达升高:严重难治性疾病的潜在生物标志物. J Immunol. 2018;200: 2253–2262.
5. 欧洲药品管理局. Tezspire 人用医药产品委员会意见摘要: http://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/tezspire [最后访问日期:2022年7月].
6. Tezspire (tezepelumab) US prescribing in为mation; 2021.
7. 演示P, 等. 法国、德国、意大利、西班牙和英国成人哮喘控制患病率. 欧元呼吸机. 2009; 18 (112): 105-12.
8. 全球哮喘网络. 《2018年全球哮喘报告. (在线). 可以在: http://globalasthmareport.org/resources/Global_Asthma_Report_2018.pdf. [最后访问日期:2022年7月].
9. Chung KF，等. 关于严重哮喘的定义、评估和治疗的国际ERS/ATS指南. Eur呼吸器. 2014; 43 (2): 343-373.
10. 文策尔年代. 成人严重哮喘. 我是急救医生吗. 2005; 172: 149-160.
11. 彼得斯，等. 不受控制的哮喘:患病率、疾病负担和治疗选择的综述. 中华呼吸医学杂志，2006,31 (7):1139- 1151.
12. 后于我, 等. 对无反应的可能解释, 严重哮喘生物制剂的应答者和超应答者. 探索性假说医学. 2019; 4: 35–38.
13. Tran TN, 等. 异位重叠, 嗜酸性, 和th2高哮喘表型在当前哮喘的一般人群. 安过敏哮喘免疫. 2016; 116: 37–42.
14. 费尔南德斯AG) 等. 严重哮喘患者死亡的危险因素. [J]. 2014; 40: 364-372.
15. Chastek B, 等. 管理医疗环境中严重哮喘患者的疾病经济负担. J管理护理规范药房. 2016;22: 848–861.
16. Hartert电视, 等. 贫困老年哮喘患者中哮喘复发住院和死亡的危险因素. 安过敏哮喘免疫. 2002;89: 467–73.
17. 价格, 等. 8 .哮喘控制与管理,000名欧洲患者:认识哮喘并与症状和经验联系(realize)调查. NPJ整洁护理呼吸医学. 2014; 24: 14009.
18. 世界过敏组织(WAO). 严重哮喘的管理:严重哮喘治疗费用的经济分析. 可以在: http://www.worldallergy.org/educational_programs/world_allergy_forum/anaheim2005/blaiss.php. [最后访问日期:2022年7月].
19. Menzies-Gow, 等. 导航器: 3期多中心, 随机, 双盲, 安慰剂对照, 平行组试验评估tezepelumab在成人和青少年重症糖尿病中的有效性和安全性, 不受控制的哮喘. 和物. 2020;21: 266.
20. 韦氏我, 等. 口服tezepelumab对成人严重哮喘患者的皮质激素节约作用. 我是急救医生吗. 2021;203: A1197.
21. 韦斯切勒我, 等. 来源:A阶段3, 多中心, 随机, 双盲, 安慰剂对照, 平行组试验，以评估Tezepelumab减少口服皮质类固醇依赖性哮喘成人患者口服皮质类固醇使用的有效性和安全性. 和物. 2020; 21: 264.
22. 临床试验.政府. 评估Tezepelumab在成人和青少年重症患者中的安全性和耐受性的扩展研究, 不受控制的哮喘(DESTINATION)[网上]. 可以在: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03706079. [最后访问日期:2022年7月].
23. 潜水员, 等. tezepelumab对气道炎症细胞的影响, 改造, 中度至重度未控制哮喘患者的高反应性(CASCADE):双盲研究, 随机, 安慰剂对照, 二期试验. 柳叶刀呼吸医学. 2021; 9 (11): 1299-1312.
艾德里安·坎普
公司秘书
澳门葡京网赌游戏